IgG przeciw kolcowi powoduje ciężkie ostre uszkodzenie płuc poprzez wypaczenie odpowiedzi makrofagów podczas ostrej infekcji SARS-CoV

Źródło:  JCI Insight. 2019 Feb 21;4(4):e123158; Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection

IgG przeciw kolcowi powoduje ciężkie ostre uszkodzenie płuc

IgG przeciw kolcowi powoduje ciężkie ostre uszkodzenie płuc poprzez wypaczenie odpowiedzi makrofagów podczas ostrej infekcji SARS-CoV

 

Nowo pojawiające się wirusy, takie jak koronawirus odpowiedzialny za zespół ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej (SARS-CoV), bliskowschodni zespół oddechowy (MERS-CoV) czy ptasiej grypy (H7N9), powodują śmiertelne ostre uszkodzenie płuc napędzane przez mechanizmy hipercytokinemii i agresywne zapalenie, które pozostają nieuchwytne. W modelach SARS-CoV/makaków ustaliliśmy, że immunoglobulina G [IgG] przeciw białku kolcowemu wirusa (S-IgG), w produktywnie zakażonych płucach powoduje ciężkie ostre uszkodzenie płuc poprzez wypaczenie odpowiedzi zwalczającej stan zapalny.

Makrofagi pęcherzykowe uległy funkcjonalnej polaryzacji u makaków z ostrą infekcją, wykazując jednocześnie właściwości zarówno prozapalne jak i gojące rany. Obecność S-IgG przed usunięciem wirusa abrogowała/znosiła jednak odpowiedzi gojenia ran i sprzyjała wytwarzaniu MCP1 i IL-8 oraz rekrutacji i akumulacji prozapalnych monocytów/makrofagów.

Co istotne, pacjenci, którzy ostatecznie zmarli z powodu SARS (dalej określani jako zmarli), wykazywali podobnie nagromadzone prozapalne objawy zapalenia płuc, brak makrofagów odpowiedzialnych za gojenie się ran i szybszą odpowiedź przeciwciał neutralizujących. Ich surowice wzmacniały wytwarzanie MCP1 i IL-8 indukowane przez SARS-CoV przez makrofagi odpowiedzialne za gojenie ran pochodzące z ludzkich monocytów, podczas gdy blokada receptorów Fc-gamma [FcγR] zmniejszała takie efekty.

Nasze odkrycia ujawniają mechanizm odpowiedzialny za ostre uszkodzenie płuc indukowane przez wirusy, określają patologiczne konsekwencje odpowiedzi swoistych przeciwciał wirusowych i stanowią potencjalny cel leczenia SARS-CoV lub innego uszkodzenia płuc wywołanego przez wirusy.

 

Zobacz na: Szczepionki mRNA na COVID-19 – dr James Odell
Szczepionka przeciw koronawirusowi i wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej
Glikol polietylenowy [PEG] w szczepionkach
Moderna trafiła na problemy związane z bezpieczeństwem mRNA [2017]

Koronawirusy i badania typu „uzyskiwania funkcji” – dr David Martin
Zagrożenie pandemią i wycieki z laboratoriów: Samospełniające się przepowiednie – dr Martin Furmanski

Białka kolca wirusa