Szczepionka przeciw koronawirusowi i wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej. Chiny podadzą ludziom pierwszą szczepionkę przeciw SARS [2003]

Materiał dokumentuje kłopoty z pogorszeniem objawów choroby u zaszczepionych obiektów badawczych szczepionkami przeciw koronawirusom.

Filipiny: Szczepionka przeciwko wirusowi dengi i wzmocnienie infekcji zależne od przeciwciał po szczepieniu [2017]
Szczepionki popychają patogeny do ewolucji – presja ewolucyjna

25 listopada 2003

Chiny wkrótce rozpoczną pierwsze na świecie badania kliniczne szczepionki przeciwko SARS. Ale inni naukowcy obawiają się, że Chińczycy mogą poruszać się zbyt szybko.

Doświadczenia z wcześniejszych badań z szczepionek przeciw koronawirusami podobnymi do SARS budzą obawy, że testowana obecnie szczepionka może faktycznie pogorszyć Zespół ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej [SARS] z powodu efektu zwanego zjawiskiem wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej.

Chińska rządowa agencja informacyjna Xinhua ogłosiła w sobotę, że badania kliniczne szczepionki przeciwko SARS na ludziach rozpoczną się przed końcem grudnia. Yin Hongzhang z State Food and Drug Administration powiedział, że szczepionka chroni małpy przed chorobą.

Szczepionka została opracowana przez chińskie przedsiębiorstwo biotechnologiczne Sinovac w Pekinie i składa się z całego zabitego wirusa. Szczep został certyfikowany jako bezpieczny do użytku na ludziach  przez chińską Agencję ds. Żywności i Leków w październiku.

Rzecznik firmy Sinovac powiedział we wtorek, że ludzie już zgłaszają się do badań klinicznych. Mówi, że omówi swoje metody testowe ze Światową Organizacją Zdrowia, która wezwała do „przyspieszenia” testów na szczepionki przeciw SARS.

 

Bezpieczeństwo przede wszystkim

 

Pierwsze badania kliniczne szczepionki mają na celu sprawdzenie, czy powoduje ona natychmiastowe problemy zdrowotne u ludzi i zazwyczaj obejmują około 100 osób. Ale firma przygotowała już 1.400 dawek szczepionki, a „kolejne 20.000 zostanie zapakowanych i poddanych kontroli” pod kątem stosowania u ludzi, ogłosił Yin.

Naukowcy, z którymi skontaktował się magazyn New Scientist, wyrazili zaniepokojenie, że Chińczycy mogą planować na dużą skalę badania kliniczne szczepionki, zanim najpierw wykonają bardziej szczegółową pracę na zwierzętach.

Szczepionka przeciw koronawirusowi

„Szczepionka przeciw koronawirusowi może nie wykazywać natychmiastowych problemów u ludzi”, mówi dr Albert Osterhaus z Erasmus University w Holandii, który testuje na zwierzętach szczepionki kandydujące do badań na ludziach, w tym te zawierające całego zabitego wirusa.

Jednak problemy mogą pojawić się później z powodu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej. Efekt ten oznacza, że ​​długotrwała reakcja układu odpornościowego na szczepionkę zamiast ochrony powoduje jeszcze gorsze przechodzenie choroby po zarażeniu. Doktor Albert Osterhaus mówi, że:

„Nie wystarczy wykazać, że małpy są chronione w krótkim okresie czasu. Musicie poddać je wyzwaniu za pomocą wirusa ponownie, kilka miesięcy później, aby upewnić się, że szczepionka nie wypaczy układu odpornościowego, a więc rozwinie się jeszcze gorszą chorobę.”

 

Powlekanie przeciwciałami

 

Stało się to w latach 60. XX wieku, w przypadku ludzkich szczepionek przeciwko odrze i syncytialnemu wirusowi oddechowemu [RSV]. Teraz najpierw testuje się szczepionki pod kątem tego działania na zwierzętach.

Szczepionki przeciwko koronawirusowi kotów, krewnemu SARS, powodują właśnie takie wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej, ostrzega dr Rino Rappuoli z firmy produkującej szczepionki Chiron [obecnie GSK], która również bada szczepionkę przeciw wirusowi SARS w wersji z zabitym wirusem. Ostrzega w artykule opublikowanym we wtorek w Nature Reviews Microbiology. Obejmuje to szczepionki z całymi zabitymi wirusami.

Kiedy zaszczepiony kot jest później zakażony, przeciwciała wywołane przez szczepionkę pokrywają wirusa. Ale powleczony wirus jest następnie połykany w całości przez białe krwinki zwane makrofagami, gdzie rozmnaża się szybciej niż u nieszczepionych kotów.


„Mam nadzieję, że chińscy naukowcy zbadali ten problem”, mówi Michael Lai, wiceprezes tajwańskiej Academia Sinica, który koordynuje starania Tajwanu w opracowaniu szczepionek przeciw SARS. „Bez takiej wiedzy prowadzenie badań klinicznych na dużą skalę jest niebezpieczne.”

Jednak chińscy naukowcy na spotkaniach w październiku dotyczących SARS w WHO w Genewie nie zgłaszali takich badań, mówią naukowcy, którzy tam byli. Jest również mało prawdopodobne, aby mieli czas na ich wykonanie – Sinovac rozpoczęło prace nad szczepionką w kwietniu.

Źródło: China to give first SARS vaccine to people

 

 

 

Szczepienie szczepionkami przeciw koronawirusowi SARS prowadzi do immunopatologii płucnej podczas prowokacji wirusem SARS

 

“Tło: Zespół ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej (SARS) pojawił się w Chinach w 2002 roku i rozprzestrzenił na inne kraje, zanim został opanowany. Z powodu obaw dotyczących  ponownego pojawienia się lub celowego uwolnienia koronawirusa SARS rozpoczęto opracowywanie szczepionki. Oceny inaktywowanej szczepionki przeciw całemu wirusowi u fretek i naczelnych nie będących ludźmi oraz szczepionka zawierająca cząsteczki przypominające wirusa u myszy indukowały ochronę przed infekcją, ale zwierzęta poddane prowokacji wykazywały chorobę płuc typu immunopatologicznego.

Wyniki: Wszystkie szczepionki indukowały powstawanie przeciwciał neutralizujących w surowicy wraz ze wzrostem dawek i/lub ałunem, znacząco zwiększając odpowiedzi układu odpornościowego. Widoczne było znaczące zmniejszenie SARS-CoV [w organizmach badanych zwierząt] dwa dni po prowokacji dla wszystkich szczepionek po ekspozycji żywym koronawirusem SARS [SARS-CoV]. Wszystkie myszy wykazywały zmiany histopatologiczne w płucach dwa dni po prowokacji, w tym wszystkie zwierzęta szczepione (Balb/C i C57BL/6) lub otrzymujące żywy wirus, szczepionkę przeciw grypie lub PBS, co sugeruje, że u wszystkich wystąpiła infekcja.

Histopatologia u zwierząt otrzymujących jedną ze szczepionek SARS-CoV była jednakowo immunopatologią typu Th2 z wyraźnym naciekaniem eozynofili, potwierdzone specjalnymi barwnikami eozynofilowymi. Zmiany patologiczne obserwowane we wszystkich grupach kontrolnych nie miały znaczenia odnośnie przebarwienia eozynofili.

Wnioski: Wszystkie te szczepionki przeciw SARS-CoV indukowały przeciwciała i ochronę przed zakażeniem SARS-CoV. Jednakże prowokacja [zarażanie testowe] myszy otrzymujących którąkolwiek ze szczepionek doprowadziła do pojawienia się immunopatologii typu Th2 sugerującej, że indukowana jest nadwrażliwość na składniki SARS-CoV. Wskazana jest ostrożność przy stosowaniu szczepionki SARS-CoV u ludzi.” – PLoS One. 2012;7(4):e35421; Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0035421

 

 

Ekspert ds. Zdrowia grupy zadaniowej studzi nadzieje Trumpa odnośnie terminu powstania szczepionki koronawirusowej

 

Obecnie trwają prace nad stworzeniem szczepionki przeciw chińskiemu koronawirusowi (COVID-19).

2 marca Donald Trump miał spotkanie z tęgimi głowami w tej sprawie i pytał ile to potrwa.

Sekretarz ds. Zdrowia i Usług Społecznych Alex Azar wyjaśnił, że Regeneron Pharmaceuticals, firma zajmująca się biotechnologią będzie gotowa do pierwszego etapu testów szczepionki za dwa miesiące.

Anthony S. Fauci szef Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) powiedział, że szczepionka przeciw koronawirusowi do masowego użycia, jak wszystko pójdzie dobrze to będzie gotowa za “Rok do półtora roku.”

Dr Leonard Schleifer, dyrektor generalny Regeneron Pharmaceuticals podkreślił, że

„szczepionki przeciw koronawirusowi muszą być testowane, ponieważ istnieje precedens, że szczepionki faktycznie pogarszały chorobę… Nie chcesz się spieszyć, podać towar milionowi ludzi i dowiedzieć się, że stan zdrowia u 900.000 z nich się pogorszył.”

Źródło:  Task force health expert contradicts Trump about coronavirus vaccine timing

 

Zobacz na: Chiny przetestują na “ochotnikach” ryzykowną szczepionkę przeciw SARS [2004]
Koronawirus: Jak sobie z nim poradzić? – Prof. Didier Raoult [Chlorochina]
Wydarzenie 201 [Event 201] – ćwiczenia symulacyjne [18 październik 2019]
Epidemia SARS: czy wirusy obrywają za trucizny przemysłowe?
Poradnik rodzica – ogólne wskazówki, jeśli Twoje dziecko jest chore – dr Lawrence Palevsky
Dlaczego pozwolić gorączce spełniać swoje funkcje – dr Paul Offit
Koronawirus 2019-nCoV w Chinach – Spójrzmy na to z szerszej perspektywy.

Wytworzony w laboratorium koronawirus wywołał debatę – Jef Akst [2015]
Naukowcy wznawiają wysiłki w celu stworzenia śmiertelnego wirusa grypy, z błogosławieństwem rządu USA – dr Steven Salzberg

 

Ujawnianie uczestnikom badań szczepionek ryzyka pogorszenia objawów choroby przez szczepionki COVID-19 w ramach świadomej zgody

 

Cele badania: Zrozumienie przez pacjenta [tego w co się pakuje] jest kluczowym elementem spełniania standardów etyki medycznej w zakresie świadomej zgody w projektach badań. Celem badania było ustalenie, czy istnieje wystarczająca literatura, aby wymagać od klinicystów ujawnienia szczególnego ryzyka dotyczącego szczepionki COVID-19 jakim może być pogorszenie choroby po ekspozycji na prowokację lub krążący [w środowisku] wirus.

Metody zastosowane do przeprowadzenia badania: Dokonano przeglądu opublikowanej literatury w celu zidentyfikowania przedklinicznych i klinicznych dowodów na to, że szczepionki COVID-19 mogą pogorszyć chorobę po ekspozycji na prowokację lub krążący [w środowisku] wirus. Protokoły badań klinicznych dotyczące szczepionek COVID-19 zostały przejrzane w celu ustalenia, czy ryzyko zostało prawidłowo ujawnione.

Wyniki badania: Szczepionki przeciwko COVID-19 zaprojektowane w celu wywołania przeciwciał neutralizujących mogą uwrażliwić [i narazić] biorców szczepionki na cięższą chorobę, niż gdyby nie byli zaszczepieni. Szczepionki przeciwko SARS, MERS i RSV nigdy nie zostały zatwierdzone, a dane wygenerowane podczas opracowywania i testowania tych szczepionek wskazują na poważny problem mechanistyczny: szczepionki zaprojektowane empirycznie przy użyciu tradycyjnego podejścia (składającego się z niezmodyfikowanego lub minimalnie zmodyfikowanego wirusowego kolca [białka S] koronawirusa w celu wytworzenia przeciwciał neutralizujących), niezależnie od tego, czy składają się z białka, wektora wirusowego, DNA czy RNA i niezależnie od metody dostarczania, mogą pogorszyć chorobę COVID-19 poprzez wzmocnienie zależne od przeciwciał (ADE). Ryzyko to jest wystarczająco ukryte w protokołach badań klinicznych i formularzach zgody dla trwających badań szczepionek na COVID-19, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent miał odpowiednie zrozumienie tego ryzyka, co uniemożliwia prawdziwie świadomą zgodę uczestników tych badań.

Wnioski wyciągnięte z badania i implikacje kliniczne: W celu spełnienia standardów etyki lekarskiej w zakresie zrozumienia tematu przez pacjenta i uzyskania od niego świadomej zgody, specyficzne i znaczące ryzyko wzmocnienia zależnego od przeciwciał (ADE) w przypadku COVID-19 powinno być wyraźnie i niezależnie ujawnione badanym ludziom obecnie w prowadzonych badaniach nad szczepionkami, a także tym, którzy są rekrutowani do badań oraz przyszłym pacjentom po zatwierdzenie szczepionki.” – Źródło: Int J Clin Pract. 2020 Oct 28;e13795; Informed consent disclosure to vaccine trial subjects of risk of COVID-19 vaccines worsening clinical disease